Ny upptäckt kan förklara skadliga effekter av känt läkemedel

Läkemedlet azatioprin, som används bland annat i samband med organtransplantation för att dämpa immunförsvaret, kan ge allvarliga biverkningar hos vissa patienter. Bengt Mannerviks forskargrupp vid Uppsala universitet visar i en artikel i den ansedda tidskriften Molecular Pharmacology att dessa bieffekter kan förklaras av skillnader i olika individers enzymuppsättning. Artikeln klarlägger nya aspekter av metabolismen av azatioprin, ett läkemedel framställt av nobelpristagarna Gertrude Elion och George Hitchins på 1950-talet. Det används numera för att dämpa immunsystemet; dels i samband med organtransplantationer och dels vid inflammatoriska tarmsjukdomar. Forskarna visar att azatioprin aktiveras av olika glutationtransferaser, enzymer som finns i kroppens celler. Den farmakologiska effekten beror på frisättning av ämnet 6-merkaptopurine. De finner vidare att de glutationtransferaser som huvudsakligen finns i levern har den huvudsakliga effekten, men också att det finns avsevärda skillnader i olika individers enzymuppsättning, vilket kan orsaka tidigare oförklarade skadliga bieffekter som kan uppstå vid behandling av patienter. Dessa patienter får då en obalans i frisättningen av 6-merkaptopurin, samt toxiska nedbrytningsprodukter. ¬- Dessa resultat ger viktig information om läkemedlets omvandling i kroppen och hur biverkningar i framtiden skall kunna motverkas genom en mer individanpassad dosering, säger Bengt Mannervik. Länk till artikel http://molpharm.aspetjournals.org/cgi/content/full/70/2/747 För mer information kontakta Bengt Mannervik på 070-375 66 00 eller via e-post: Bengt.Mannervik@biokemi.uu.se Länk till pressmeddelande med eventuella bilder: http://info.uu.se/press.nsf/pm/ny.upptackt.id0C4.html